Pharmacologie : comment le MT2 agit sur les récepteurs de la mélanocortine

Cinq récepteurs, cinq rôles

Les récepteurs de la mélanocortine (MC1R à MC5R) sont couplés aux protéines G. Lorsqu’un agoniste s’y fixe, ils activent l’adénylate cyclase et font monter l’AMP cyclique dans la cellule. Le melanotan 2 en active quatre :

Du MC1R au pigment brun

Dans le mélanocyte, l’activation du MC1R déclenche une cascade bien décrite : AMPc, protéine kinase A, facteur de transcription MITF, puis hausse de la tyrosinase, l’enzyme qui transforme la tyrosine en mélanine. Le mélanocyte bascule alors de la phéomélanine, pigment jaune-rouge, vers l’eumélanine, pigment brun-noir plus photoprotecteur. Les mélanosomes chargés de pigment sont ensuite transférés aux kératinocytes voisins.

Le MT2 court-circuite le signal naturel : normalement, ce sont les dommages de l’ADN causés par les UV qui poussent les kératinocytes à libérer de l’alpha-MSH. Avec un agoniste de synthèse, la pigmentation peut démarrer sans exposition, mais la plupart des usagers décrits dans la littérature combinent injections et soleil ou cabine, ce qui annule l’argument d’un bronzage « sans UV » (Habbema 2017).

Phototype et variants du MC1R

Les personnes rousses ou à peau très claire portent souvent des variants du MC1R qui répondent moins bien au signal. Les données sur la réponse de ces variants au MT2 chez l’humain sont rares ; on ne peut pas affirmer qu’ils bronzent de la même façon.

Les effets centraux : MC3R et MC4R

Le MC4R hypothalamique règle la satiété : son activation coupe l’appétit, ce qui explique la baisse d’appétit notée dans l’essai de Wessells 1998. Le même récepteur, avec des relais spinaux, participe à l’érection ; chez le rat, l’activation sélective du MC4R augmente l’activité érectile (Martin 2002). Ces effets ne sont pas des « bonus » : ils sont la conséquence directe de la non-sélectivité, et ils ont réorienté tout le programme clinique.

Pharmacocinétique : ce que l’on sait vraiment

Les données publiques sont minces. Une étude de 1994 a mis au point un dosage par HPLC et par bioessai du MT2 dans le plasma de rat (Ugwu 1994). Chez l’humain, l’essai de phase I décrit surtout le délai des effets : bâillements, étirements et érections dans les heures qui suivent l’injection sous-cutanée (Dorr 1996). Aucune donnée publiée de bonne qualité ne décrit l’absorption par voie nasale, ce qui pose problème pour les sprays vendus en ligne (voir formats).